公元前327年，亚历山大率军由里海以南地区继续东进，经安息（帕提亚）、阿里亚、德兰古亚那，北上翻越兴都库什山脉，到达巴克特里亚（大夏）和粟特。前325年侵入印度波拉伐斯王国，波拉伐斯王国虽不及波斯庞大，但在当地也算得上一个强国。国王波拉斯能征善战，手下有步兵30，000，骑兵4，000人，战车300辆，此外尚有一支独特兵种－－战象200头。论数量，与亚历山大部队不相上下。当时正值夏季，大雨滂沱，河水较深，有真纳河天险可凭，因而波拉斯对于阻止亚历山大进攻信心十足。他听说亚历山大率兵向他的国家开来，就沿河布下军队，严加防守。而在每个徒涉场，除布置哨兵之外，还派大象“把守”。大象那样笨拙，为什么还派它们“把守”？原来马其顿的战马都来自北方，没有同南方这种庞然大物打过交道。它们一见大象就会因为惊惧而从船上跳进水中，这样马其顿的骑兵自然就无法过河了。
亚历山大深知渡河不易，也作了充分准备。他让一个军官去印度河。指挥士兵将准备渡河时乘的船只拆开，小船拆为两段，大船拆为3段，用大车运到真纳河西岸隐蔽起来。他本人经过对河面和西岸地形的侦察，拟定了一个类似我国汉代韩信的“明修栈道，暗渡陈仓”的计划。这个计划共分为3个步骤。第一步，白天佯渡，疲惫敌人。亚历山大命令船只、皮筏在营地附近下水，顺河来回航行。岸上的士兵也随船来回平行运动，似乎在寻找合适的时机和地点，准备抢渡。波拉斯不敢怠慢，在彼岸也随敌舰航行方向，来回奔波，这样一连数日，天天如此。马其顿人还未过河，波拉斯的军队却被搞得精疲力竭了。第二步，夜间佯渡，迷惑敌人。白天佯渡一停止，马其顿人又开始夜间行动。亚历山大亲率部分骑兵，沿岸来回奔跑，边跑边呼冲锋的口号，似乎要趁夜幕掩护，偷渡过河。于是波拉斯又带着他的军队在对岸来回奔跑起来。这样一连数日，马其顿人又未过河。波拉斯由此得出结论，敌人并不敢真的渡河，不过虚张声势而已。于是不管敌人怎样行动，怎样叫喊，都只让哨兵沿岸防守。大部队不再随之运动。亚历山大看到波拉斯巳经疲惫不堪，并且麻痹起来，于是开始下一步行动，夜间偷渡。在表面上，他们仍然虚张声势，故伎重演，以麻痹对方。喻在暗地里，却把大部分人马、船只和皮筏偷偷调往河流上游距原来营地约50里的地方。这里是真纳河转弯的地方，形成一个呷角，呷角上树木茂密。呷角对面的河中有一个岛屿，也长满了树木，人迹罕至。这就形成了一个自然屏障，马其顿人在这里进行紧张而认真的渡河准备工作。公元前326年6月底的一天夜里，黑云滚滚，电闪雷鸣，大雨滂沱，河水咆哮，马其顿人借老天的掩护把步兵、骑兵都集中到岸边。正巧破晓之前雨过天晴，风平浪静，亚历山大马上命令，000名骑兵分别登上战船和皮筏，直向河中岛屿驶去。他们刚绕过这个岛，就被对岸波拉斯的哨兵发现。亚历山大估计波拉斯尚未在这里集中兵力，于是命令船只急速驶向对岸，并在上岸以后马上列成战斗队形，准备交战。哪知这里并不是真纳河的东岸，而是另外一个小岛。马其顿人眼看前功尽弃，叫苦不迭。幸好对岸守敌不多，又找到一个渡河地点，河水只有齐脖深，勉强可以徒涉。亚历山大不敢耽搁，指挥大军冒险抢渡过去。
波拉斯得知马其顿人在呷角一带渡河，闹不清马其顿的主力究竟在哪里，不率大部队前去阻击吧，敌人可能从那里全部渡过河来，率大军前去迎敌吧，又怕对岸敌人乘机抢渡，思来想去，犹豫不决，结果只派儿子小波拉斯带领2，000名步兵和120辆战车前去阻击。当小波拉斯到达呷角对岸时，马其顿的大部分军队已经渡过河来。他的人马太少，一击即溃，自己也送了性命。
波拉斯听说亚历山大带领大军渡过河来，井且打死了自己的儿子，异常悲愤。他只留少数部队看守当地河岸，亲自带步兵30，000人。骑兵4，000人，战车180辆，战象200头，去迎击亚历山大。当他来到一块平坦而又坚硬的沙土地带时，就在那里摆开阵势。他把200头战象放在前面，每头相隔数丈，构成第一条战线，使敌人战马望而生畏，步兵不敢穿过。他又让步兵站在大象的后面，构成第二条战线，把住大象之间的每个空隙。骑兵布在步兵两边，以便机动策应。而180辆战车就分别放在左右两翼骑兵的前边。这些战车看来很是威风，但在实际战斗中并没有起什么作用。
亚历山大在进军中碰上了波拉斯的军队，立刻将部队调成作战队形，准备还击。同过去一样，他让方阵步兵占据当中位置，与波拉斯的战象相对，并且命令他们不要首先投入战斗，待马其顿骑兵把对方骑兵和步兵打乱时才出击。同时，他又命令科那斯率两队骑兵偷偷开向敌人右翼，待敌人骑兵与自己的右翼骑兵厮杀时，绕到后面袭击敌人。而亚历山大则带领大部分骑兵占据右翼，准备首先从这里发起进攻。
当波拉斯发现敌人的大批骑兵集中在自己的左前方时，就把右翼骑兵也调到左翼，并让全部骑兵一齐向敌人骑兵发起进攻。亚历山大一见敌人骑兵出动，便命1000名马弓手同时放箭，波拉斯的骑兵顿时大乱。趁这机会，亚历山大带领骑兵飞驰而上。两支骑兵战作一团。这时，科那斯的骑兵依令在波拉斯骑兵背后出现，使其两面受敌。波拉斯的骑兵为形势所迫，抽出部分兵力掉头对付科那斯。亚历山大看到波拉斯的部分骑兵后转，乘机掩杀，迫使敌人骑兵退到战象那里。波拉斯的象倌一见敌人骑兵冲来，就赶着大象前去阻拦，因而自己乱了队形。马其顿方阵步兵一直观战，等待时机，现在看到时机已到，便一涌而上，围攻大象，从四面八方投枪放箭。那些象倌毫无惧色，又驱赶大象向敌人方阵冲去，把马其顿方阵冲了个乱七八糟。波拉斯的骑兵勇敢顽强，乘势再战敌人骑兵，但因经验太少，训练不够，结果又败下阵来，再次退到大象附近。马其顿的骑兵、步兵步步进逼，向敌方的骑兵、战象拚命投枪放箭，波拉斯的骑兵伤亡惨重。特别是那些战象，因受重伤，疼痛难忍，就狂怒起来。它们东奔西跑，横冲直撞，不分敌我，无情践踏。而和大象挤在一起的波拉斯的步兵和骑兵又受敌所迫，无处躲避，很多人受伤，很多人死在象蹄之下。这时，亚历山大让骑兵在对方后面截击，而让步兵把盾牌靠拢，步步进逼。很多波拉斯的战士无法脱身，惨死沙场。这时留在西岸的马其顿的8，000名步兵和3，000名骑兵直接渡河，同亚历山大亲自率领的部队一起结束了这场战斗。
波拉斯虽然遭到失败，但并没有象大流士三世那样临阵脱逃，而一直勇敢地带领部队在战场拼杀。后来看到自己的战士大部分伤亡而无胜利希望时，才带领军队向后撤退。亚历山大一见此人如此英勇，觉得日后要巩固对这里的统治。是个难得的人才。因而命令不准伤害他，并且一再派人请他来相见。当波拉斯到来时，亚历山大亲自迎接，问他有什么要求。他说；“你要象对待一个国王那样对待我。”亚历山大满足了他的要求，让他仍然管理他的国家，并给了他一块比原来国土还大的士地。于是，波拉斯归顺了亚历山大。经过8个年头，行程5万余里的远征，很多士兵已经伤、残、病、亡。幸存者也不愿再打仗了，他们都想活着回去，看看自己的父老、妻子和儿女，因而牢骚满腹，甚至公开拒绝打仗。亚历山大无可奈何，只好收兵。
公元前325年7月从印度撤兵。
公元前324年，其陆军回到波斯利斯和苏萨，舰队在底格里斯河口靠岸，随后返抵巴比伦，东征即告结束。
公元前323年，亚历山大[1]在巴比伦发高烧身亡。亚历山大去世前深明人生的虚空，自己奋战十余年，战无不胜，但却胜不了死亡，并命部下在其死后将自己的棺材两侧留上孔将其两只手伸出，以示后人，他虽一生奋战终仍两手空空离去。